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항암 항체의 진짜 무기는 Fab가 아니라 Fc다 — CDC, ADCC, ADCP 완전 정리

면역항암 작용기전 시리즈 · Fc 이펙터 기능 항암 항체의 진짜 무기는 Fab가 아니라 Fc다 — CDC, ADCC, ADCP 완전 정리 항체 의약품을 다루는 제약·바이오 업계 종사자라면 "Fc 이펙터 기능"이라는 표현을 자료에서 자주 마주칩니다. 그런데 정작 CDC, ADCC, ADCP가 각각 어떤 면역세포와 어떤 수용체를 통해 작동하는지, 그리고 왜 신약 개발 단계에서 이 세 가지를 구분해서 평가하는지는 의외로 헷갈리기 쉽습니다. 이번 글에서는 항체-항원 반응의 기본 구조부터 시작해, 암세포를 실제로 죽이는 세 가지 핵심 기전을 정리합니다. 항체는 왜 특정 항원에만 반응할까 항체가 특정 항원에만 결합하는 이유는 Fab(Fragment antigen-binding) 부위가 해당 항원의 입체 구조를 인식하도록 진화·선별되었기 때문입니다. 항체는 Y자 모양으로, 두 개의 팔에 해당하는 Fab 부위와 줄기에 해당하는 Fc(Fragment crystallizable) 부위로 나뉩니다. Fab 부위는 항원에 결합해 그 자체로 세포 신호를 막거나 직접적인 세포사멸(direct killing)을 유도할 수 있습니다. 항암 항체를 설계할 때는 보통 암세포 표면에 특이적으로 발현되는 항원을 표적으로 삼아 Fab가 그 항원에 결합하도록 만듭니다. 그런데 실제로 사람 몸에 투여된 항암 항체가 종양을 제거하는 효력은 Fab 단독 작용만으로 설명되지 않습니다. 오히려 Fc 부위가 우리 몸의 면역계를 끌어들이는 역할 이 임상 효능의 상당 부분을 차지한다는 것이 여러 연구를 통해 확인되어 왔습니다. 정리하면, 항암 항체는 ① Fab의 직접 결합 작용 과 ② Fc 매개 면역 이펙터 기능 이라는 두 축으로 암세포를 공격합니다. 그리고 Fc 매개 기능은 크게 세 가지로 나뉩...